مضادات الالتهاب غير الستيرويدية

تختصر عادة إلى المسكنات أو NSAIDs ،
تأثيرها : مسكنات وخافضات للحرارة ، في الجرعات العالية مضادة للالتهابات.

مصطلح " NSAIDs " يستخدم للتمييز بين هذه الأدوية وبين الستروئيدات والتي لها مجموعة واسعة من الآثار الأخرى ، والمسكنات المركزية ، وتتميز بأنها مضادة للالتهابات. والمسكنة للألم دن آثار مخدرة.

آلية العمل
على الرغم من أن العديد من جوانب آلية عمل المسكنات لا تزال غير مبررة الا ان معظم مضادات الالتهاب غير الستيرويدية مثبطة غير انتقائية للانزيم سيكلو اكسيجيناز (كوكس) ، وتثبط كل من (كوكس1) و(كوكس - 2) أو (كوكس 2) فقط .
الانزيم سيكلو اكسيجيناز (كوكس) يحفز تصنيع البروستاجلاندين والثرموبوكسان من حمض اراشيدونيك والتي تلعب دورا أساسيا في احداث الألم وفي عملية الالتهاب. وأوضحت هذه الآلية من قبل جون فاين (1927-2004) ، والذي حصل لاحقا على جائزة نوبل لعمله هذا .

النشاط خافض للحرارة
مضادات الالتهاب غير الستيرويدية لها نشاط خافض للحرارة ، ويمكن استخدامها لعلاج الحمى. سبب الحمى هو ارتفاع مستويات البروستاجلاندين E2 ، والذي يؤثر في معدل إطلاق الخلايا العصبية في منطقة ما تحت المهاد التي تتحكم بحرارة الجسم . عمل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية المانع للحمى يتم من خلال تثبيط الانزيم سيكلو اكسيجيناز وبالتالي تثبيط PGE2 داخل منطقة ما تحت المهاد .

التصنيف
ويمكن تصنيف مضادات الالتهابات على أساس تركيبها الكيميائي أو آلية العمل. قبل معرفة آلية عملها كانت المسكنات قديما تصنف حسب التركيب الكيميائي . والتصنيف الحديث يعتمد على آلية العمل .

السالسيلات
- الأسبرين
- ثنائي الفلونيزال
- مشتقات سالسيليك أسيد

مشتقات حمض البروبيونيك
- الإيبوبروفين
- نابروكسين
- فينوبروفين
- كيتوبروفين
- فلوربيبروفين
- Oxaprozin
- Loxoprofen

مشتقات حمض الخليك
- اندوميثاسين
- سولينداك
- Etodolac
- كيتورولاك
- ديكلوفيناك
- نابوميتون

مشتقات حمض الاينوليك
- بيروكسيكام
- Meloxicam
- Tenoxicam
- Droxicam
- Lornoxicam
- Isoxicam


مشتقات حمض المفيناميك
- Mefenamic acid
- Meclofenamic aced
- Flufenamic acid
- Tolfenamic aced

مثبطات كوكس 2 الانتقائية (Coxibs)- Celecoxib
- Rofecoxib (سحب من السوق )
- Valdecoxib (سحبت من السوق )
- Parecoxib سحب من قبل FDA ومرخص في الاتحاد الأوروبي
- Lumiracoxib ملغى تسجيله العلاجي
- Etoricoxib سحب من قبل FDA ومرخص في الاتحاد الأوروبي
- Firocoxib يستخدم في الكلاب والخيول

السلفونانيليدات
- Nimesulide (محظور من قبل العديد من البلدان لخطر محتمل على الكبد)

أخرى
- Licofelone يثبط كل من lipooxygenase وكوكس ويعرف بالتالي مثبط 5-LOX/COX

الاختلافات الرئيسية
الفارق في الفعالية السريرية بين المسكنات غير كبير عند استخدامها بجرعات متعادلة . لكن الاخلاف بين المركبات يتعلق بنظام الجرعات (المتعلق بنصف عمر الاطراح ) وطريقة التعاطي والتحمل .

من حيث الآثار الضارة ، مثبطات كوكس 2 الانتقائية اقل خطر على النزيف المعوي ، ولكن أكبر بكثير في خطر زيادة احتشاء عضلة القلب من خطر المثبطات غير الانتقائية.

الاستخدامات
توصف مضادات الالتهاب غير الستيرويدية عادة لعلاج الحالات الحادة أو المزمنة من الألم والالتهابات الموجودة. وتوجد بحوث حاليا لدراسة قدرتها في الوقاية من سرطان القولون والمستقيم ، والعلاج في ظروف أخرى ، مثل السرطان وأمراض القلب والأوعية الدموية.

يوصف عموما لتخفيف أعراض الحالات التالية :
- التهاب المفاصل الروماتيزمي
- الفصال العظامي
- التهاب الفقرات المتصلبة والتهاب المفاصل الصدفي ، ومتلازمة رايتر
- النقرس الحاد
- عسر الطمث (آلام الطمث)
- ألم العظام
- الصداع والشقيقة
- ألم ما بعد الجراحة
- الألم الخفيف الى متوسط بسبب الاصابات والتهاب الأنسجة
- الحمى
- المغص الكلوي

الأسبرين هو مضاد الالتهاب الوحيدة القادرة على التثبيط غير العكوس لكوكس - 1 ، ويوصف أيضا لمنع تجمع الصفائح الدموية والوقاية من الأحداث القلب والأوعية الدموية السلبية . الأسبرين يمنع تراكم الصفائح الدموية التي تحول دون عمل الثرموبوكسان.

الحركية الدوائية
معظم مضادات الالتهاب غير الستروئيدية هي أحماض ضعيفة . يتم امتصاصها بشكل جيد في المعدة والأمعاء . وترتبط بدرجة عالية مع بروتينات البلازما (عادة 95 ٪) . ومعظمها يستقلب في الكبد عن طريق الأكسدة وتطرح المستقلبات التي عادة في البول وبعضها تفرز جزئيا في الصفراء.


الآثار الجانبية
أكثر الاثار الجانبية ملاحظة على الجهاز الهضمي والكلى . وهي تعتمد على الجرعة ، وفي الحالات الشديدة قد تسبب خطر انثقاب معدي والقرحة والنزيف المعوي العلوي .

تتهم مثبطات كوكس - 2 بزيادة خطر احتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية.

مضادات الالتهاب قد تسبب تفاعلات حساسية لدى 1 من كل 5 أشخاص .

ترتبط أيضا المسكنات بوجود نسبة عالية نسبيا من التفاعلات الدوائية الضارة للكلى . آلية هذه التفاعلات الكلوية هي نتيجة لتغيرات في الحركية الدموية الكلوية (تدفق الدم) ، والتي تنظم عادة بوساطة البروستاجلاندين .

تغير التفاعلات المرتبطة بوظيفة الكلى بسبب المسكنات:
احتباس السوائل والأملاح
ارتفاع ضغط الدم
هذه العوامل قد تتسبب أيضا في الفشل الكلوي ، وخصوصا عند المشاركة مع ادوية أخرى تؤثر على الكلى مثل مثبطات ACE ومدرات البول

في حالات نادرة قد تسبب المسكنات ظروف كلوية أشد مثل :
التهاب الكلية الخلالي
المتلازمة الكلوية
الفشل الكلوي الحاد
نخر أنبوبي حاد

خلال الحمل
المسكنات لا ينصح بها أثناء الحمل ، ولا سيما خلال الثلث الثالث. فقد تسبب اغلاق سابق لأوانه للقناة الشريانية للجنين وتفاعلات في كلى الجنين. بالإضافة إلى ذلك ، فإنها ترتبط مع ولادة مبكرة .
الأسبرين يتم استخدامه مع الهيبارين في النساء الحوامل . في فرنسا ، منعت وزارة الصحة استخدام المسكنات ، بما في ذلك الأسبرين ، بعد الشهر السادس من الحمل.

التداخلات الدوائية
- المسكنات تقلل من تدفق الدم في الكلى وبالتالي انخفاض فعالية مدرات البول ، وتقلل من طرح الليثيوم والميثوتريكسيت.

- المسكنات تسبب نقص في تخثر الدم ، والتي قد تكون خطيرة عند مشاركته مع الأدوية الأخرى التي تقلل أيضا من تجلط الدم ، مثل الوارفارين.

- المسكنات قد تفاقم ارتفاع ضغط الدم وبالتالي تعارض تأثير خافضات ضغط الدم ، مثل مثبطات ACE .